Combo HER2+ promissor para o tratamento da metástase cerebral no câncer de mama

Em pacientes previamente tratados com câncer de mama irressecável ou metastático avançado localmente e positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+), o tucatinibe (Tukysa, Seagen) e o trastuzumabe entansina (Kadcyla, T-DM1, Genentech) melhoraram a sobrevida livre de progressão da doença em comparação à monoterapia com trastuzumabe entansina, de acordo com os resultados do estudo de fase 3 HER2CLIMB-02. Uma subanálise de pacientes com metástases cerebrais no início do estudo também mostrou melhora nesta população.

As metástases cerebrais são comuns no câncer de mama positivo para os receptores 2 do fator de crescimento epidérmico humano, e isso significa um prognóstico reservado, segundo a Dra. Sara A. Hurvitz, médica, que apresentou o estudo no San Antonio Breast Cancer Symposium. Existem poucas opções de tratamento disponíveis para estes pacientes.

"O acréscimo do tucatinibe ao trastuzumabe entansina melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão da doença dos pacientes com câncer avançado tratado anteriormente e positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano. Os tipos de eventos adversos foram alinhados aos relatos anteriores, e este é o segundo ensaio clínico randomizado feito com pacientes com metástases cerebrais demonstrando que um esquema contendo tucatinibe retarda a progressão da doença nestes casos", disse a Dra. Sara, professora e chefe da divisão de hematologia e oncologia do University of Washington Department of Medicine e vice-presidente sênior e diretora da Divisão de Pesquisa Clínica do Fred Hutchinson Cancer Center.

Tanto o tucatinibe como o trastuzumabe entansina têm como alvo o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano. O trastuzumabe entansina é um conjugado anticorpo-fármaco do trastuzumabe (Herceptin) com o fármaco entansina que foi aprovado pela US Food and Drug Administration como monoterapia, tanto para a fase inicial como para a fase avançada do câncer de mama positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano. O tucatinibe é uma pequena molécula que inibe o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano e tem eficácia contra a progressão da doença no sistema nervoso central, o que é incomum entre os tratamentos específicos direcionados ao receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano.

O primeiro ensaio clínico HER2CLIMB mostrou melhores resultados entre pacientes que já haviam feito muitos tratamentos — inclusive tendo metástase cerebral — quando o tucatinibe foi acrescentado ao trastuzumabe e à capecitabina (Xeloda, Genentech). A Food and Drug Administration aprovou em 2020 essa combinação para as formas avançadas irressecáveis ou metastáticas do câncer de mama positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, inclusive em casos de metástases cerebrais.

Para determinar se o tucatinibe também poderia melhorar as respostas quando associado a um conjugado anticorpo-fármaco contendo trastuzumabe, os pesquisadores randomizaram 463 pacientes para tucatinibe + trastuzumabe entansina ou placebo + trastuzumabe entansina. A metade (44,1%) dos pacientes tinha metástases cerebrais no início do estudo. Ao longo de uma mediana de 24,4 meses de acompanhamento, o grupo da associação apresentou menor risco de progressão da doença ou morte (24%; razão de risco de 0,76; p = 0,0163) e mediana mais longa de sobrevida livre de progressão da doença (9,5 meses versus 7,4 meses).

O benefício da sobrevida livre de progressão da doença também foi observado nos pacientes com metástases cerebrais no início do estudo (razão de risco de 0,64; intervalo de confiança, IC, de 95% de 0,46 a 0,89). Houve um número insuficiente de eventos de sobrevida na análise interina para determinar a sobrevida global no momento da apresentação.

Fonte: Medscape