Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT02952508

• Laboratório: Cellectar Biosciences, Inc..

Resumo do Estudo

• Objetivo: O objetivo primário do estudo é determinar a taxa de resposta principal (MRR) de CLR 131 em participantes com MW que receberam pelo menos duas linhas de terapia anteriores.

• Público-alvo: Participantes adultos (18 anos de idade) com Macroglobulinemia de Waldenstrom (MW) ou Linfoma Linfoplasmacítico (LPL), malignidades das células B, que são reincidentes ou refratários após receber no mínimo duas linhas de tratamento anteriores

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: 2

• Desenho do estudo: Estudo aberto, não randomizado, fase 2, coorte, multicêntrico de duas partes (parte B) com participantes adultos com Macroglobulinemia de Waldenstrom reincidentes ou refratários após receber no mínimo duas linhas de tratamento anteriores para avaliar o medicamento experimental CLR 131 (radiofarmacêutico de uso único para administração intravenoso). O estudo contém o período de triagem, tratamento, avaliação e acompanhamento (ciclo 1 e 2). O tratamento se dará com CLR 131 a 15 mCi/m² por dose com 4 doses durante 2 ciclos (dias 1, 15 e 57, 71). O estudo deverá durar aproximadamente três anos.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DA PARTE B
Os participantes podem ser admitidos neste protocolo apenas se os critérios de inclusão a seguir forem atendidos:
- MW histológica ou citologicamente confirmada. Participantes com um diagnóstico de LLP podem ser admitidos com aprovação prévia do Patrocinador
- O participante apresenta um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Anexo C)
- O participante tem 18 anos ou mais
- Expectativa de vida de, no mínimo, 6 meses
- Recebeu pelo menos duas linhas de terapia anteriores para MW
- Biópsia da medula óssea deve apresentar celularidade considerada normal (com base na idade do participante e em consulta com o Monitor Médico). A biópsia da medula óssea deve ser realizada dentro de 28 dias da administração. Se uma biópsia tiver sido realizada dentro de 6 meses da administração, ela não precisa ser repetida, contanto que haja dados citogenéticos sobre MYD88 disponíveis a partir da biópsia
- IgM mensurável (acima do ULN) OU pelo menos uma lesão nodal mensurável com diâmetro mais longo > 15 mm ou uma lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro mais longo > 10 mm
- O participante deve atender aos critérios laboratoriais a seguir:
a. Plaquetas >75.000/µL - Se terapia anticoagulatória de dose total for utilizada, plaquetas >100.000/µL são necessárias CLR 131 em malignidades de células B
b. Contagem de leucócitos >3000/µL
c. Contagem absoluta de neutrófilos >1500/µL
d. Hemoglobina >9 g/dL
e. Taxa de filtração glomerular estimada >30 mL/min/1,73 m2 (conforme calculada utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault)
f. Alanina aminotransferase

Critérios de exclusão:

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DA PARTE B
Os participantes serão excluídos da admissão caso qualquer dos seguintes se aplique:
- Toxicidades Grau 2 ou mais em andamento devido a terapias anteriores, exceto alopecia
- RT de feixe externo anterior resultando em mais de 20% de medula óssea total recebendo mais de 20 Gy. Para propósitos de estimativa, as porcentagens de medula óssea a seguir podem ser utilizadas:
a. Corpos vertebrais: Cervical 0,5%, torácico 1%, lombar 2% por corpo vertebral
b. Hemipelve (osso ilíaco, acetábulo, ísquio): 13% por lado
c. Sacro: 10%
d. Crânio: 12%
e. Escápula: 5% por lado
f. Costelas: 4% por lado
g. Fêmur: 3% por lado
- Irradiação anterior a todo ou metade do corpo. Os participantes que receberam irradiação de baixa dose a todo ou metade do corpo podem ser permitidos com base em cada caso após discussão com o Patrocinador (considerações podem incluir fatores como tempo desde a irradiação, dose total acumulada ao longo da vida, etc.)
- Tumor extradural em contato com a medula espinhal ou tumor localizado onde o edema em resposta à terapia pode invadir a medula espinhal
- Transformação em uma forma mais agressiva de LNH
- Participantes com malignidades secundárias além de MW, se a malignidade secundária tiver exigido terapia nos últimos 2 anos ou não estiver em remissão; exceções a este critério incluem carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular não metastático tratado com sucesso ou câncer de próstata que não exige terapia
- Terapia imunossupressora crônica em andamento
- Evento hemorrágico clinicamente significativo, conforme avaliado pelo Investigador, dentro dos 6 meses anteriores
- Terapia antiplaquetária em andamento, exceto aspirina de baixa dose [por exemplo, 81 mg ao dia] para cardioproteção (por exemplo, clopidogrel (Plavix), ticagrelor (Brillinta), prasugrel (Effient))
- Terapia antineoplásica dentro de duas semanas da infusão inicial de CLR 131
- Qualquer outra doença grave ou disfunção de sistemas e órgãos concomitante que, no parecer do Investigador, comprometeria a segurança do participante ou interferiria na avaliação da segurança da droga em teste incluindo, entre outros, síndromes mielodisplásicas; cardiopatia New York Heart Association classe III-IV; angina pectoris instável; arritmia cardíaca grave exigindo medicação ou marca-passo/desfibrilador cardioversor implantável automático; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; hipertensão não controlada; doença vascularperiférica severa; hemodiálise ou diálise peritoneal em andamento; doença pulmonar obstrutiva crônica severa mal controlada; infecção em andamento/ativa exigindo antibióticos; e hipotireoidismo ou hipertireoidismo não controlado
- Infecção COVID-19 ativa com teste positivo, inclusive participantes que são assintomáticos. Participantes com exposição ou infecção anterior que são positivos para anticorpos, mas sem evidências de doença COVID-19 ativa seriam elegíveis
- Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas da admissão
- Histórico de hipersensibilidade à medicação de proteção da tireoide (por exemplo, iodeto de potássio, solução de Lugol, etc.)
- Histórico conhecido de infecção por vírus da imunodeficiência humana, hepatite C ou hepatite B
- Presença de infecção ativa dentro de 72 horas antes da administração; participantes com uso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais profiláticos em andamento são elegíveis contanto que não haja evidências de infecção ativa e os antibióticos, antifúngicos ou antivirais não estejam incluídos na lista de medicações proibidas
- Gestação ou lactação