Pesquisa Clínica

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• Clinical Trials: N/A

• Laboratório: Dr. Reddys.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Provisão do Toripalimab para uso em programa de acesso expandido no Brasil para pacientes adultos com carcinoma nasofaríngeo (CNF) metastático ou recorrente e localmente avançado

• Público-alvo: Homens e Mulheres >= 18 anos de idade

• Tipo de estudo: Programa de Acesso Expandido

• Fase do estudo: N/A

• Desenho do estudo: Este protocolo de acesso expandido foi concebido para fornecer toripalimab em combinação com cisplatina/gencitabina a pacientes adultos com carcinoma nasofaríngeo (CNF) metastático ou recorrente e localmente avançado que não participaram de estudos anteriores com medicamentos direcionados ao receptor PD-1 ou ao seu ligante PD-L1.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Idade ≥ 18 anos
- Confirmação histológica/citológica de carcinoma nasofaríngeo (CNF)
- CNF primariamente metastático (estágio IVB, conforme definido pelo sistema de estadiamento da União Internacional Contra o Câncer e do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer para CNF, oitava edição) ou CNF recorrente que não seja passível de tratamento locorregional ou curativo
- Os pacientes não receberam quimioterapia sistêmica para doença recorrente ou metastática, exceto quimioterapia de indução, concomitante ou adjuvante prévia concluída > 6 meses antes da inclusão. Radioterapia ou quimiorradioterapia (CRT) prévia deve ter sido concluída > 6 meses antes da inclusão
- Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
- Expectativa de vida ≥ 6 meses
- Estado funcional 0 ou 1 de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Função orgânica adequada:
a. Hematológica: leucócitos ≥ 4.000/μL, granulócitos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL e plaquetas ≥ 100.000/μL
b. Hepática: bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentem nível de bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN podem ser incluídos), AST e ALT ≤ 3 × LSN (AST/ALT ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas), com fosfatase alcalina ≤ 3 × LSN (ALP ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas ou ósseas); albumina ≥ 3 g/dL
c. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (Limite Superior da Normalidade)
d. Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
- As toxicidades decorrentes de qualquer terapia, cirurgia ou radioterapia anterior devem ter sido resolvidas para Grau 0 ou 1, de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE 5.0), excluindo alopecia de qualquer grau
- Disposição e capacidade de cumprir as visitas agendadas, os planos de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
- Pacientes do sexo feminino são elegíveis para participar do estudo se:
a. Não tiverem potencial reprodutivo (ou seja, forem fisiologicamente incapazes de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha sido submetida a histerectomia; foi submetida a ooforectomia bilateral (ovariectomia)
b. Potencial reprodutivo, apresenta teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 7 dias da primeira administração do produto em investigação) e utiliza contracepção adequada antes da entrada no Programa de Acesso Expandido (EAP) e durante toda a duração do EAP até 60 dias após a última administração do produto. Contracepção adequada, quando utilizada de forma consistente e conforme a bula do produto e as instruções do médico, é definida como: Qualquer dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano; Contracepção de barreira dupla, definida como preservativo com gel, espuma, supositório ou filme espermicida; OU diafragma com espermicida; OU preservativo masculino e diafragma

Critérios de exclusão:

- Histórico de reações de hipersensibilidade graves a outros mAbs ou a qualquer componente do toripalimabe
- Metástases ativas ou não tratadas no SNC (por exemplo, cerebrais ou leptomeníngeas), conforme determinado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) durante a triagem e avaliações radiográficas anteriores. Pacientes que receberam terapias prévias para metástases cerebrais ou leptomeníngeas e que estejam estabilizados por ≥ 2 meses e tenham interrompido a terapia hormonal sistêmica (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) > 4 semanas antes da inclusão poderão ser incluídos
- Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença esteja clinicamente estável por ≥ 2 semanas antes da inclusão
- Pacientes com lesões necróticas apresentam risco potencial de hemorragia maciça, a critério do investigador
- Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que requerem procedimentos de drenagem recorrentes. Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, cateter PleurX®) são permitidos
- Dor não controlada relacionada ao tumor
- Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L ou Ca > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido maior que o LSN)
- Neoplasias malignas que não sejam carcinoma nasofaríngeo (CNF) nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto aquelas com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, sobrevida global esperada em 5 anos > 90%) tratadas com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa)
- Terapia prévia direcionada ao receptor PD-1, ou seu ligante PD-L1, ou ao receptor da proteína 4 associada ao linfócito T citotóxico (CTLA4)
- Uso de fitoterápicos tradicionais antineoplásicos nas 4 semanas anteriores à inclusão
- Procedimento cirúrgico de grande porte, exceto para o diagnóstico de carcinoma nasofaríngeo (CNF), realizado nos 28 dias anteriores à inclusão no estudo, ou previsão da necessidade de um procedimento cirúrgico de grande porte durante o estudo
- Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outras, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em dose estável de hormônio tireoidiano podem ser elegíveis para este estudo. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlada em regime estável de insulina também são elegíveis para este estudo
- Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou IL-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da inclusão
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes da inclusão. O uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios é permitido. Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos em baixa dose (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação do Monitor Médico. Pacientes com histórico de reação alérgica ao contraste intravenoso que necessitem de pré-tratamento com esteroides devem ter avaliações tumorais basais e subsequentes realizadas por ressonância magnética. O uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática e corticosteroides suplementares em baixa dose para insuficiência adrenocortical é permitido
- Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante prévio de órgão sólido
- Histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante), pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
- Histórico de hipersensibilidade à gencitabina ou cisplatina ou a qualquer um dos excipientes
- Uso de qualquer vacina viva (por exemplo, contra doenças infecciosas como influenza, varicela, etc.) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inclusão
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico e achados radiográficos, e teste de tuberculose de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido para antígeno de superfície do VHB [HBsAg]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção prévia ou resolvida pelo VHB (definida como a presença de anticorpo contra o antígeno do núcleo da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis somente se apresentarem resultado negativo para DNA do VHB (DNA do VHB)