Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT06501625

• Laboratório: Servier.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Fase de segurança: Os objetivos primários da fase de segurança são: - Avaliar a segurança e a tolerabilidade do ivosidenibe em combinação com durvalumabe e gencitabina/cisplatina como terapia de primeira linha em participantes com CCA localmente avançado, irressecável ou metastático, apresentando uma mutação IDH1 - Determinar a RCD de ivosidenibe em combinação com durvalumabe e gencitabina/cisplatina como terapia de primeira linha - Esses objetivos servem para informar a segurança e tolerabilidade da dose de ivosidenibe para determinar a RCD a ser usada na fase de expansão do estudo Fase de expansão: O objetivo primário da fase de expansão é avaliar a atividade clínica de ivosidenibe em combinação com durvalumabe e gencitabina/cisplatina como terapia de primeira linha usando RECIST v1.1

• Público-alvo: A população do estudo consistirá em participantes ≥ 18 anos de idade com CCA mutado IDH1 localmente avançado, irressecável ou metastático, não tratado anteriormente.

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: 1b/2

• Desenho do estudo: Estudo de Fase 1b/2, multicêntrico, de segurança e expansão da dose, aberto, de ivosidenibe em combinação com durvalumabe e gencitabina/cisplatina como terapia de primeira linha. Este estudo incluirá participantes ≥ 18 anos de idade (ou maior de idade de acordo com as exigências locais) com CCA mutado IDH1 localmente avançado, irressecável ou metastático, não tratado anteriormente. O estudo consistirá em 2 fases: uma fase de segurança e uma fase de expansão. Ambas as fases serão precedidas por um período de pré-triagem opcional e um período de triagem de pré-tratamento.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Participantes com ≥ 18 anos de idade
- Peso corporal > 30 kg
- ECOG de 0 a 1
- Diagnóstico histopatológico confirmado compatível com colangiocarcinoma localmente avançado irressecável ou metastático
- Colangiocarcinoma com mutação documentada no gene IDH1, com base em testes laboratoriais locais ou centrais (variantes de mutação R132C/L/G/H/S testadas)
- Pelo menos uma lesão avaliável e mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1
- Função medular óssea adequada, comprovada por:
Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³ ou 1,5 × 10⁹/L
Hemoglobina ≥ 9 g/dL
Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ ou 100 × 10⁹/L
- Função hepática adequada, comprovada por:
Bilirrubina sérica ≤ 2,0 vezes o limite superior da normalidade (LSN); este critério não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada. Qualquer obstrução biliar clinicamente significativa deve ser resolvida antes da randomização
Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (Limite Superior da Normalidade); para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5,0 × LSN
- Função renal adequada, definida como: depuração de creatinina > 60 mL/min por urina de 24 horas ou calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real):
Depuração de creatinina (mL/min) = (140 - Idade) × (peso em kg) × (0,85 se mulher)/72 × creatinina sérica (mg/dL)

Critérios de exclusão:

- Ter recebido tratamento para doença localmente avançada, irressecável ou metastática, com as seguintes exceções: é permitido tratamento com até um ciclo de durvalumabe mais gencitabina/cisplatina antes da participação no estudo
- Pacientes que desenvolveram recidiva da doença > 6 meses após a cirurgia com intenção curativa e, se administrada, > 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante (quimioterapia e/ou radioterapia)
- Exposição prévia à terapia imunomediada, incluindo, entre outras, anticorpos anti-PD-1 ou outros anticorpos anti-PD-L1, anti-PD-L2 e anti-CTLA-4, excluindo vacinas terapêuticas contra o câncer
- Eventos adversos de Grau ≥2 não resolvidos de uma terapia antineoplásica anterior, com exceção de alopecia e vitiligo e dos valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão. Pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o monitor médico
- Pacientes com toxicidade irreversível que não se espera razoavelmente que seja exacerbada pelo tratamento com ivosidenibe poderão ser incluídos somente após consulta com o monitor médico
- Participação em outro estudo intervencionista simultaneamente ou dentro de 14 dias antes da primeira administração da medicação do estudo (tratamento de combinação tripla). Para pacientes que participaram de outro estudo intervencionista anterior, a primeira dose de ivosidenibe deverá ocorrer após um período igual ou superior a 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor, a partir da última dose do produto investigacional anterior
- Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas, incluindo:
doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn) diverticulite (com exceção da diverticulose), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, síndrome de Wegener (granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, etc.)
Nota: em casos sem doença ativa por ≥ 5 anos, os pacientes podem ser considerados para inclusão se aprovados pelo Monitor Médico
Participantes com as seguintes condições são elegíveis para o estudo:
doença crônica da pele que não requer terapia sistêmica; vitiligo; alopecia; hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável com terapia de reposição hormonal;
doença celíaca não medicada e controlada por dieta;
- Têm intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms ou com outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo/morte súbita, arritmia ventricular polimórfica). O Patrocinador deve avaliar a inclusão de participantes com bloqueio de ramo e QTcF prolongado.
- Ter uma infecção ativa, incluindo: Hepatite B (avaliação clínica inclui: presença de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e/ou anti-HBc com DNA do vírus da hepatite B [HBV] detectável ≥ 10 UI/mL); Hepatite C; Tuberculose (avaliação clínica inclui: histórico clínico, exame físico e/ou achados radiográficos e teste de tuberculose conforme a prática local)
Vírus da imunodeficiência humana (avaliação clínica inclui: anticorpos anti-HIV 1/2 positivos) Nota: Pacientes com infecção por HBV resolvida ou pregressa (ou seja, presença de anticorpo anti-HBc e ausência de HBsAg) não precisam ser excluídos do estudo. Pacientes positivos para anticorpo contra hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
- Ter FEVE