Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT04154956

• Laboratório: Sanofi.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Objetivos Primários: O estudo é desenhado com dois desfechos primários que serão analisados em participantes randomizados no momento da data de corte para cada determinada análise (sobrevida livre de progressão [SLP] e sobrevida global [SG]). O sucesso do estudo é definido pela SLP ou SG Objetivos Secundários: - Comparar a taxa de resposta objetiva do SAR408701 com docetaxel - Comparar a qualidade de vida relacionada à saúde do SAR408701 com docetaxel - Avaliar a segurança do SAR408701 em comparação ao docetaxel - Avaliar a duração da resposta (DOR) do SAR408701 com docetaxel

• Público-alvo: Pacientes homens e mulheres com 18 anos ou mais com câncer de pulmão de células não-pequenas não escamosas metastático.

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: Este é um estudo de fase 3, randomizado, aberto, multicêntrico, da eficácia e segurança do SAR408701 versus docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não-pequenas não escamosas metastático, cujo tumor expressa o CEACAM5 (medido utilizando o ensaio imuno-histoquímico de CEACAM5 [IHC]. A positividade do CEACAM5 neste estudo é definida como a expressão membranosa do CEACAM5 na amostra mais recente de tecido tumoral fixado em formalina embebido em parafina (FFEP) arquivado (ou se não disponível, em tecido tumoral fresco) com 2+ em intensidade em pelo menos 50% da população de células tumorais, demonstrada prospectivamente pela avaliação central de IHC. Uma vez que os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), a fase de pré-triagem corresponderá ao momento do envio do material de tumor para arquivamento e análises por IHC para permitir a determinação do status do CEACAM5 pelo laboratório central. A pré-triagem para o status do CEACAM5 pode ser realizada com antecedência durante a terapia prévia contra o câncer. Durante a fase de triagem do estudo, apenas os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas positivos para CEACAM5, determinados pelo teste central, serão submetidos aos procedimentos do protocolo do estudo. O estudo terá três períodos principais: triagem, tratamento e acompanhamento. Após serem triados, os pacientes elegíveis serão randomizados (1:1) para um dos seguintes braços de tratamento: - Tratamento A: SAR408701 a cada 2 semanas (ciclo Q2W) na dose de 100 mg/m² - Tratamento B: Docetaxel a cada 3 semanas (ciclo Q3W) na dose de 75 mg/m²

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Diagnóstico histológico ou citológico comprovado de câncer de pulmão de células não-pequenas não escamosas com progressão da doença metastática após quimioterapia baseada em platina e, se indicado, inibidor do checkpoint imunológico
- Pelo menos uma linha anterior de tratamento no cenário metastático
- Ter doença progressiva após ou durante uma quimioterapia baseada em platina e, um inibidor de checkpoint imunológico (anti-PD1/PD-L1), quando elegível para o inibidor do checkpoint imunológico (anti-PD1/PD-L1) e conforme a titulação do medicamento para a indicação em cada país participante
- Os participantes com mutação sensibilizante do EGFR ou mutação de BRAF ou alterações de ALK/ROS devem ser capazes de demonstrar progressão da doença em tratamentos aprovados para essas condições, além de quimioterapia à base de platina e inibidor de ponto de verificação imunológico
- Participantes com expressão do CEACAM5 de 2+ em intensidade em amostra de tumor de arquivo (ou, se amostra fresca de biópsia não estiver disponível) envolvendo pelo menos 50% da população de células tumorais, como demonstrado prospectivamente por um ensaio de ICH avaliado centralmente. São necessárias lâminas de pelo menos 7 x 4 µm de tecido tumoral FFPE. Se menos material estiver disponível, o paciente ainda pode ser elegível após discussão com o patrocinador, que avaliará e confirmará que há material relevante suficiente para as avaliações principais
- Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1 como determinado pelo investigador do centro / avaliação radiológica. A lesão irradiada pode ser considerada mensurável apenas se a progressão tiver sido demonstrada nesta mesma lesão irradiada
- Status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critérios de exclusão:

- Metástases cerebrais não tratadas ou histórico de doença leptomeníngea. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam estáveis (ou seja, sem evidência de progressão) por exame de imagem realizado pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC e pelo menos 2 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo, e quaisquer sintomas neurológicos tiverem retornado ao valor basal; e não houver evidência de metástases cerebrais novas ou aumentadas; e o participante não precisar de corticosteroides sistêmicos para o controle de metástases cerebrais nas 2 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
- Doenças concomitantes significativas, incluindo todas as condições médicas graves que, na opinião do investigador ou do patrocinador, prejudicariam a participação do paciente no estudo ou interpretação dos resultados
- Histórico nos últimos 3 anos de uma malignidade invasiva diferente da tratada neste estudo, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso ressecado/ablacionado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local
- Histórico de doenças conhecidas relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença por HIV conhecida que exigem tratamento antirretroviral ou infecção ativa por hepatite A, B (definida como antígeno HBs positivo ou teste de DNA viral positivo para hepatite B acima do limite inferior de detecção do ensaio) ou C (definida como um resultado positivo conhecido de anticorpos contra hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de RNA do HCV maiores do que os limites inferiores de detecção do ensaio). A sorologia para HIV na triagem será testada apenas para participantes incluídos em centros alemães e em quaisquer países onde seja obrigatória de acordo com as exigências locais
- Não resolução de qualquer toxicidade anterior relacionada ao tratamento para grau < 2 de acordo com os NCI CTCAE V5.0, exceto para alopecia, vitiligo e tireoidite ativa controlada com terapia de reposição hormonal
- Distúrbios da córnea não resolvidos ou qualquer distúrbio da córnea anterior considerado pelo oftalmologista de que o participante possa ter maior risco de ceratopatia induzida por medicamento. O uso de lentes de contato não é permitido. Participantes que utilizam lentes de contato que não estão dispostos a parar de usá-las pela duração da intervenção do estudo
- Quadros clínicos que exigem administração concomitante de medicamentos com janela terapêutica estreita, metabolizados por CYPs e para os quais uma redução da dose não pode ser considerada
- Quadros clínicos que exigem administração concomitante de inibidor forte do CYP3A,a menos que possa ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo
- Terapia anterior/concomitante anti câncer