Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT06561386

• Laboratório: Bms.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Primário: Comparar a SG do Braço A com o Braço B em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ com PD-L1 de 1% a 49%, sem tratamento anterior Secundário Principal: Comparar a SG do Braço A com o Braço B em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ, com PD-L1 ≥ 1%, sem tratamento anterior Outro Secundário: - Comparar a SLP do Braço A com do Braço B segundo BICR em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ com PD-L1 de 1% a 49% e PD L1 ≥ 1%, sem tratamento anterior - Avaliar a ORR e DoR segundo BICR do Braço A e do Braço B em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ com PD-L1 de 1% a 49% e PD L1 ≥ 1%, sem tratamento anterior - Avaliar a ORR, DoR e SLP segundo o investigador, do Braço A e do Braço B em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ com PD-L1 de 1% a 49% e PD L1 ≥ 1%, sem tratamento anterior - Avaliar a segurança e tolerabilidade do Braço A e Braço B em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ com PD-L1 de 1% a 49% e PD L1 ≥ 1%, sem tratamento anterior - Avaliar o TTD dos sintomas relacionados à doença do Braço A e do Braço B em participantes com CPNPC, estadio IV ou recorrente, NSQ com PD-L1 de 1% a 49% e PD L1 > 1%, sem tratamento anterior

• Público-alvo: Em participantes com CPNPC de estadio IV ou recorrente, com células não escamosas, com expressão de PD-L1 > 1%

• Tipo de estudo: Intervencional

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: O estudo CA2241093 é um ensaio em caráter aberto e randomizado para avaliar a segurança e eficácia de nivolumabe + relatlimabe em FDC (1:1) + PDCT a cada 3 semanas (Braço A) versus pembrolizumabe 200 mg + PDCT a cada 3 semanas (Braço B) em participantes com CPNPC de estadio IV ou recorrente, com células não escamosas, com expressão de PD-L1 > 1%. Os participantes serão randomizados 1:1 no braço experimental (Braço A) ou no braço de controle (Braço B). A administração de imunoterapia continuará até progressão, toxicidade, retirada do consentimento ou no máximo 2 anos, o que ocorrer primeiro. A administração de PDCT ocorre apenas nos primeiros 4 ciclos (manutenção permitida com pemetrexede). Aproximadamente 1000 participantes com PD-L1 1% serão randomizados 1:1 (ou seja, 500 participantes por braço) com aproximadamente 80% (aproximadamente 800 participantes randomizados, 400 participantes por braço) em PD-L1 de 1% a 49%, e/ou aproximadamente 20% (aproximadamente 200 participantes randomizados, 100 participantes por braço) em PD-L1 > 50% do total de participantes randomizados esperados. Os fatores de estratificação para randomização são o status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (ECOG) (0 versus 1), a região geográfica (América do Norte/Europa/Austrália versus Ásia versus Resto do Mundo e expressão de PD-L1 (1% a 49% versus > 50%). CA2241093 é um ensaio combinado de medicamento e dispositivo com avaliação simultânea de nivolumabe + relatlimabe em FDC (1:1) + PDCT a cada 3 semanas e a avaliação de desempenho de um diagnóstico in vitro (IVD) investigacional, o ensaio CDx VENTANA PD-L1 (SP263).Uma análise interina de futilidade formal não ligada com base na SG em participantes com PD-L1 de 1% a 49% será realizada quando aproximadamente 269 eventos de SG tiverem ocorrido em participantes com PD-L1 de 1% a 49%. Análises interinas para avaliar a superioridade do tratamento experimental conforme medido pelo endpoint primário são planejadas quando aproximadamente 380 e 450 eventos de SG tiverem ocorrido em participantes com PD-L1 de 1% a 49%. A análise final é planejada quando aproximadamente 500 eventos de SG ocorrerem em participantes com PD-L1 de 1% a 49%. A SG será testada hierarquicamente, com a SG em participantes com PD-L1 de 1% a 49% testados primeiro, seguido pela SG em todos os participantes randomizados (PD-L1 > 1%). A SLP segundo BICR será testada hierarquicamente se ambos os endpoints de SG forem significativos.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Homens e mulheres
- > 18 anos de idade ou maioridade local
- CPNPC histologicamente confirmado de estadio IV ou recorrente (conforme definido pela 8ª Associação Internacional para o Estudo de Classificação do Câncer de Pulmão) de histologia NSQ sem terapia anticâncer sistêmica anterior (incluindo tratamento alvo (direcionado) para EGFR, ALK, ROS-1 e, se identificado anteriormente, BRAF-1, RET ou fusões do gene NTRK administrados como terapia primária para doença avançada ou metastática
- Expressão de PD-L1 em células tumorais > 1%
- Os participantes devem ter uma pontuação de PD- L1 em células tumorais (TC) 1% mensurável por ensaio imunohistoquímico (IHC) de PD-L1 investigacional, Ensaio CDx (Ensaio Diagnóstico Complementar) VENTANA PD-L1 (SP263) conduzido por laboratório central durante o período de triagem/seleção antes da randomização
- Doença mensurável por imageamento por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1; avaliação radiográfica do tumor realizada dentro do período de 32 dias antes da randomização
- Status de desempenho segundo ECOG ≤ 1 na triagem/seleção e confirmado antes da randomização
- Os participantes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses no momento da randomização

Critérios de exclusão:

- Indivíduos que estejam em estado de gravidez e/ou amamentando
- Participantes com mutações EGFR, ALK ou ROS-1 que são sensíveis à terapia com inibidores alvo disponível. Todos os participantes devem ter sido testados para status de mutação EGFR, ALK ou ROS-1
- Participantes com status desconhecido de EGFR, ALK ou ROS-1 são excluídos
- Participantes com mutações BRAFV600E conhecidas que são sensíveis à terapia com inibidor alvo disponível; participantes com conhecida mutações de ativação RET ou alterações no gene de fusão NTRK são excluídos
- Participantes com desconhecida ou indeterminada mutação BRAF, ativação de mutações RET ou alterações do gene de fusão NTRK são elegíveis
- Participantes com metástases no sistema nervoso central não controladas e não tratadas
- Participantes com metástases leptomeníngeas (meningite carcinomatosa)
- Malignidade concomitante que exige tratamento
- Participantes com doença autoimune ativa
- Tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou às vias de checkpoint
- Participantes com histórico de miocardite
- Participantes com histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite que necessitaram de glicocorticoides orais ou intravenosos (IV) para auxiliar no controle