Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT04557059

• Laboratório: Janssen Pesquisa E Desenvolvimento, Llc.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Objetivo Primário: Coorte Intervencional: Determinar se a adição de apalutamida à RT+LHRHa adia a progressão metastática conforme avaliado por PSMA-PET ou óbito em comparação com RT+LHRHa isoladamente. Coorte Observacional: Descrever a história natural, manejo e resultados para participantes da pesquisa PSMA-PET-negativos dentro da prática clínica de rotina. Comparar as características basais de participantes da pesquisa PET-PSMA-positivos e PET-PSMA-negativos. Objetivo Secundário: Coorte Intervencional: Determinar se a adição de apalutamida à RT+LHRHa fornece eficácia superior em outros desfechos de eficácia em comparação com RT+LHRHa isoladamente. Caracterizar o perfil de segurança do tratamento com RT+LHRHa mais apalutamida.

• Público-alvo: Participantes em alto risco com câncer de próstata PSMA-PET-Positivo e hormônio-sensível

• Tipo de estudo: Intervenção/Experimental

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: Este é um estudo de participantes da pesquisa com adenocarcinoma da próstata histologicamente confirmado que apresentam características de alto risco (PSADT (tempo de duplicação do antígeno prostático específico) 12 meses na seleção ou escore patológico de Gleason 823). Os participantes terão atingido níveis de PSA (antígeno prostático específico) indetectáveis (PSA <0,1 ng/mL) após a RP (prostatectomia radical) mas apresentarão recorrência de PSA (qualquer aumento no PSA). Na seleção, os participantes irão se submeter a avaliações de elegibilidade, incluindo varredura por PSMA-PET e exames de imagem convencionais (cintilografia óssea com 99mTc e varredura por CT (tomografia computadorizada)/MRI (ressonância magnética)); os participantes não devem ter evidência de metástase no exame de imagem convencional. O estudo compreende uma Coorte Intervencional e uma Coorte Observacional. A Coorte Intervencional é um estudo randomizado, controlado, aberto, de grupos paralelos, multicêntrico e internacional de radioterapia + agonista do hormônio liberador de hormônio luteinizante (RT (radioterapia) +LHRHa (agonista de hormônio liberador de hormônio luteinizante)) mais apalutamida versus RT+LHRHa isoladamente. Para este estudo, “radioterapia (RT)” é definida como radioterapia de feixe externo de salvamento do leito prostático mais linfonodo pélvico, com ou sem SBRT (radioterapia estereotáxica corporal) opcional. Os participantes elegíveis para esta coorte não têm evidência de metástase distante do câncer de próstata no exame de imagem convencional mas têm pelo menos uma lesão locorregional na varredura por PSMA-PET. Será oferecido aos participantes da pesquisa sem evidência de qualquer lesão do câncer de próstata na varredura por PSMA-PETc a inclusão na Coorte Observacional, para descrever o manejo e os resultados de participantes da pesquisa PSMA-PET-negativos com BCR de alto risco na prática clínica de rotina. Uma avaliação exploratória opcional de WB-MRI (Ressonância magnética corpo inteiro) também irá avaliar a resposta com base no exame de imagem por ressonância magnética nuclear de corpo inteiro (WB-MRI) e comparar a progressão por WBMRI com PSMA-PET na Coorte Intervencional. A análise final do desfecho primário será evento-dirigida e ocorrerá quando 192 eventos tiverem ocorrido; uma análise interina está planejada para ser realizada quando aproximadamente 96 eventos forem atingidos. Um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) será formado para este estudo. O estudo terminará quando 192 eventos do desfecho primário forem atingidos. O estudo tem uma duração planejada de aproximadamente 7 anos, com um período de inclusão estimado de aproximadamente 24 meses. A Coorte Intervencional é dividida em 3 fases: Uma Fase de Tratamento, uma Fase Pós-Tratamento e uma Fase exploratória pós progressão por PSMA-PET. As principais avaliações durante o estudo incluem varreduras por PSMA-PET, níveis de PSA e testosterona, avaliação opcional de WB-MRI, e resultados relatados pelo participante da pesquisa (PROs). Todas as avaliações durante o estudo estão detalhadas no Cronograma de Atividades para a respectiva fase. Fase de tratamento e tratamento do estudo: Durante a Fase de Tratamento de aproximadamente 26 semanas (aproximadamente 6 meses) de duração, a população ITT de aproximadamente 412 participantes PSMA-PET-positivos será randomizada (1:1) para o grupo de RT+LHRHa ou para o grupo de RT+LHRHa mais apalutamida, e receberá o tratamento. Mais informações podem ser consultadas no Protocolo Clínico vigente.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

Cada possível participante da pesquisa deve atender a todos os critérios a seguir para ser incluído no estudo:
- Pessoa com 18 anos de idade ou mais (ou com a idade de consentimento legal no país em que o estudo está sendo realizado)
- Assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), indicando que o participante compreende os procedimentos exigidos para o estudo e a sua finalidade, e está disposto a participar do estudo; os participantes devem estar dispostos e ser capazes de atender às proibições e restrições especificadas neste protocolo
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
- Tratado anteriormente com prostatectomia radical com ou sem dissecção de linfonodose qualquer medição de PSA pós-operatória de < 0,1 ng/mL entre a Semana 6 e a Semana 20
- Câncer de próstata bioquimicamente recorrente após RP com um alto risco de desenvolver metástase definido como: Escore patológico de Gleason 8, avaliado a partir da amostra de tecido da próstata na prostatectomia radical, OU PSADT 12 meses no momento da seleção
- PSMA-PET deve ser realizada na seleção: Participantes da pesquisa que forem PSMA-PET-positivos para pelo menos uma lesão locorregional (pélvica) com ou sem lesões distantes (extrapélvicas) na seleção,conforme determinado pela BICR, serão elegíveis para serem randomizados para qualquer um dos braços da Coorte Intervencional. Os pesquisadores estarão cegos quanto à localização das lesões por PSMA-PET após a randomização. Participantes da pesquisa que forem PSMAPET- negativos para qualquer lesão de câncer de próstata (ou seja, nenhuma lesão locorregional e nenhuma lesão distante) na seleção, conforme determinado pela BICR, serão elegíveis para inclusão na Coorte Observacional
- Nenhuma evidência de metástases do câncer de próstata na CT/MRI do tórax/abdome/pelve, cintilografia óssea com 99mTc de corpo inteiro da seleção. Participantes com uma única lesão óssea na cintilografia óssea com 99mTc de corpo inteiro devem ter um exame de imagem confirmatório por CT ou MRI; se a varredura confirmatória confirmar a lesão óssea, o participante da pesquisa dever ser excluído do estudo. Imagens convencionais (cintilografia óssea com 99mTc e CT/MRI) da seleção serão enviadas à BICR para confirmação de câncer de próstata não metastático antes da randomização
- Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (PS do ECOG) Grau 0 ou 1
- Função orgânica adequada conforme definido pelos seguintes critérios: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) 2,5 x limite superior da normalidade (ULN) e bilirrubina total 1,5 x ULN. Observação: em participantes com síndrome de Gilbert, caso a bilirrubina total seja > 1,5 × ULN, medir a bilirrubina direta e indireta (se a bilirrubina direta for 1,5 × ULN, o participante atende a seu critério de elegibilidade). Creatinina sérica < 1,8 mg/dL. Plaquetas 75.000/L, sem transfusão ou fatores de crescimento dentro de um mês antes da randomização. Hemoglobina 10,0 g/dL (6,21 mmol), sem transfusão ou fatores de crescimento dentro de um mês antes da randomização.
Mais informações podem ser consultadas no Protocolo Clínico vigente.

Critérios de exclusão:

Qualquer possível participante que atender a qualquer um dos critérios a seguir será excluído da participação no estudo:
- Histórico de radiação pélvica para malignidade
- Tratamento anterior com ADT para câncer de próstata
- Tratado anteriormente para câncer de próstata BCR (tratamento cirúrgico anterior de uma ou mais lesões locorregionais é permitido)
- O tratamento anterior com um inibidor de CYP17 (por ex., cetoconazol, orteronel, acetato de abiraterona, galeterona orais) ou qualquer antagonista de RA incluindo bicalutamida, flutamida, nilutamida, apalutamida, enzalutamida ou darolutamida e quaisquer outras medicações que possam reduzir os níveis androgênicos (por ex., estrógenos, progestinas, aminoglutetimida, etc.), incluindo orquiectomia bilateral.
- Achado patológico consistente com carcinoma de próstata de células pequenas ou neuroendócrino
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: angina severa ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por ex., embolia pulmonar, acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios), ou arritmias ventriculares clinicamente significativas ou doença cardíaca Classe II a IV segundo a Associação Cardíaca de Nova York (New York Heart Association); trombose venosa profunda não complicada não é considerada excludente
- Uso de inibidor de 5-alfa-redutase 4 semanas antes da randomização
- Uso de agente investigacional 4 semanas antes da randomização
- Quimioterapia anterior para câncer de próstata
- Malignidades ativas (isto é, que progrediram ou exigiram mudança de tratamento nos últimos 24 meses) além da doença em tratamento no estudo. As únicas exceções permitidas são:
a. Câncer de bexiga invasivo não muscular
b. Câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado dentro dos últimos 24 meses que seja considerado completamente curado
c. Câncer de mama: carcinoma lobular in situ ou carcinoma ductal in situ adequadamente tratado, ou histórico de câncer de mama localizado e considerado como um risco muito baixo de recorrência
d. Malignidade que seja considerada curada com risco mínimo de recorrência
- Participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana com um ou mais dos seguintes:
a. Não está recebendo terapia antirretroviral altamente ativa
b. Teve uma mudança na terapia antirretroviral dentro de 6 meses do início da seleção
c. Está recebendo terapia antirretroviral que possa interferir com o tratamento do estudo (consulte o Patrocinador para uma revisão da medicação antes da inclusão)
d. Contagem de CD4 < 350 na seleção
e. Infecção oportunista que define AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida) dentro de 6 meses do início da seleção
- Hepatite viral crônica, ativa ou sintomática ou doença hepática crônica; ascite ou distúrbios sanguíneos secundários à disfunção hepática
- Histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (incluindo, entre outros, AVC (Acidente Vascular Cerebral) anterior, ataque isquêmico transitório ou perda de consciência 1 ano antes da randomização; malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwanomas e meningiomas que causem edema ou efeito de massa)
- Tratamento com medicamentos conhecidos por reduzir o limiar convulsivo dentro de 4 semanas antes da randomização
- Conhecimento ou suspeita de contraindicações ou hipersensibilidade à apalutamida, agonista de LHRH ou qualquer um dos componentes das formulações
- Qualquer condição para a qual, na opinião do pesquisador, a participação não seria o melhor para o participante. Mais informações podem ser consultadas no Protocolo Clínico vigente