Estudo descobre nova forma do câncer se espalhar e dá esperança à medicina

Um estudo recente revela um novo mecanismo de uma proteína-chave para o processo do câncer se espalhar, conhecido como metástase. A descoberta foi registrada em 8 de junho na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Segundo a pesquisa, a análise da proteína-78 regulada pela glicose (GRP78), que ajuda a regular o dobramento de outras proteínas dentro das células, pode ajudar a desenvolver novas abordagens terapêuticas para impedir a propagação do câncer.

Estudos anteriores da mesma equipe, liderados por Amy S. Lee, professora de bioquímica da Universidade do Sul da Califórnia (EUA), mostraram que, quando as células estão sob estresse — seja devido ao câncer ou até Covid-19 —, a GRP78 é sequestrada. Isso permite que os invasores virais se repliquem e que os cânceres cresçam e resistam ao tratamento.

Mas Lee e seus colegas descobriram agora que, nessas situações de estresse, a proteína deixa sua residência – o retículo endoplasmático – e migra para o núcleo celular. Lá, a GRP78 altera as atividades dos genes e muda o comportamento da célula, permitindo que as células cancerígenas se tornem mais móveis e invasivas.

"Ver o GRP78 no núcleo controlando a expressão do gene é uma surpresa total", afirma Lee, autora sênior do estudo, em comunicado. “No que diz respeito aos mecanismos básicos das células cancerígenas, isso é algo novo que, que eu saiba, ninguém observou antes.”

Os pesquisadores chegaram a esse achado por acidente. Ze Liu, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Lee e primeiro autor do estudo, estava analisando como a GRP78 regula um gene conhecido como EGFR, há muito tempo ligado ao câncer. Foi então que ele notou algo surpreendente: como a proteína controla a atividade do gene, era possível que ela tivesse entrado no núcleo e assumido um novo papel.

Para confirmar esta hipótese, os cientistas usaram microscopia confocal, que oferece imagens 2D e 3D de alta resolução, juntamente com uma técnica avançada para captar imagens de células vivas. Esta última permitiu observar diretamente a GRP78 no núcleo de células de câncer de pulmão, bem como células normais sob estresse.

Após utilizarem várias outras técnicas, os pesquisadores identificaram o sinal dentro da proteína que a permite entrar no núcleo, confirmando sua presença por lá estimulando a atividade do gene EGFR.

Depois disso, os cientistas usaram uma forma sofisticada de sequenciamento de RNA para comparar dois tipos de células: as do câncer de pulmão, projetadas para superexpressar a GRP78 no núcleo; e células sem GRP78 no núcleo.

“Para nossa grande surpresa, descobrimos que os principais genes regulados pela GRP78 no núcleo estão envolvidos principalmente na migração e invasão celular”, disse Lee. Para a cientista, as descobertas podem representar uma mudança de paradigma para a biologia celular.

Segundo a equipe, a proteína-chave se liga à ID2, outra proteína celular, que normalmente suprime genes (incluindo EGFR). Porém, quando vinculada à GRP78, a ID2 não pode mais fazer seu trabalho e as células cancerígenas tornam-se mais invasivas.

Apesar do estudo ter analisado apenas células de câncer pulmonar, a GRP78 desempenha um papel semelhante em vários tipos de câncer, incluindo câncer de pâncreas, mama e cólon. “A proteína em si é o soldado que faz o trabalho; mas agora estamos pensando que não é apenas sobre o soldado, mas também onde o soldado é implantado”, observa a cientista.

Lee e sua equipe estão estudando drogas para inibir a expressão ou a atividade de GRP78. Uma pesquisa em andamento sugere que uma possível resposta contra o câncer está nas pequenas moléculas que inibem a proteína, como a YUM70 , as quais podem até bloquear sua atividade no núcleo.

Fonte: Revista Galileu