Causas do mieloma múltiplo

Os pesquisadores ainda não sabem exatamente o que causa a maioria dos casos de mieloma múltiplo. Eles acreditam que o mieloma múltiplo ocorra quando uma condição conhecida como gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) progrida e se transforme em câncer. Cerca de 1% dos pacientes com MGUS desenvolvem mieloma múltiplo ou linfoma, anualmente.

Existem vários tipos de alterações genéticas (mutações) que fazem com que a MGUS progrida para mieloma múltiplo.

Células, genes e DNA

As células são os blocos de construção básicos de todos os seres vivos, incluindo nossos corpos. Os genes controlam o funcionamento das células. O DNA é um composto orgânico cujas moléculas contêm as instruções genéticas que coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todas as células. Normalmente, as pessoas se parecem com seus pais, porque eles são a fonte de seu DNA. 

Os genes diferentes têm funções diferentes. Quando funcionam corretamente, os genes ajudam a controlar o crescimento celular, a divisão celular para formar novas células ou o reparo de erros no DNA. Eles também induzem a morte celular quando necessário.

Oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo do DNA

Se esses genes não estiverem funcionando corretamente, podem provocar o crescimento descontrolado das células, por exemplo:

• Oncogenes. Alterações em genes que normalmente auxiliam no crescimento, divisão ou sobrevida das células podem tornar esses genes mais ativos do que o normal, transformando-os em oncogenes. Esses genes podem resultar em um crescimento celular descontrolado.
• Genes supressores de tumor. Genes que normalmente mantem a divisão celular sob controle ou fazem com que as células morram no momento certo são conhecidos como genes supressores de tumor. Alterações que desativam esses genes podem resultar em crescimento celular descontrolado.
• Genes de reparo do DNA. Alguns genes normalmente reparam erros no DNA de uma célula. Alterações que desativam esses genes de reparo do DNA podem resultar no acúmulo de alterações no DNA dentro de uma célula, podendo levar ao crescimento descontrolado.

Qualquer um desses tipos de alterações no DNA pode levar ao crescimento celular descontrolado, o que pode levar ao desenvolvimento do câncer.

Alterações genéticas e cromossômicas

Como mencionado, os pesquisadores acreditam que o mieloma múltiplo ocorre quando uma condição chamada gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) progride.

As células da MGUS geralmente apresentam cromossomos anormais. Os cromossomos são longas cadeias de DNA dentro de cada célula. As células humanas normalmente têm 23 pares de cromossomos.

As alterações cromossômicas mais frequentes nas células da MGUS incluem:

• Translocação, onde parte de um cromossomo troca de lugar com parte de outro cromossomo.
• Trissomia, onde existe uma cópia extra de um dos cromossomos.

Esses tipos de alterações podem resultar em células com hiperatividade ou cópias extras de determinados genes que auxiliam no seu crescimento.

Outros tipos de alterações genéticas nas células podem levar à progressão da gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) para mieloma múltiplo, como por exemplo:

• Ativação do oncogene MYC.
• Deleção do gene supressor tumoral TP53.
• Ativação de oncogenes como NRAS, KRAS ou BRAF.

Alterações em qualquer um desses genes podem fazer com que as células cresçam descontroladamente, podendo levar ao desenvolvimento do mieloma múltiplo.

Causa das alterações genéticas

Atualmente, se conhecem muitas das alterações genéticas que causam o mieloma múltiplo, mas nem sempre está claro o que as causa. Algumas alterações podem ser hereditárias e outras adquiridas durante a vida da pessoa.

Algumas alterações genéticas adquiridas podem ter causas externas. Por exemplo, a exposição às radiações ou a determinados produtos químicos pode provocar mutações genéticas que podem levar ao mieloma múltiplo.

Mas, às vezes, as alterações genéticas nas células do mieloma ocorrem sem uma razão aparente. Muitas dessas alterações são provavelmente apenas eventos aleatórios que acontecem ocasionalmente dentro de uma célula, sem uma causa externa.

As alterações genéticas dentro das células podem se acumular ao longo da vida de uma pessoa, o que poderia explicar porque o mieloma múltiplo afeta principalmente pessoas idosas.

Texto originalmente publicado no site da American Cancer Society, em 28/02/2025, livremente traduzido e adaptado pela Equipe do Instituto Oncoguia para pacientes e familiares brasileiros.