Causas do câncer de tireoide

O câncer de tireoide está relacionado com uma série de condições hereditárias, mas a causa exata da maioria dos cânceres de tireoide ainda não é conhecida.

Mutações genéticas e câncer

Certas alterações no DNA de uma pessoa podem tornar as células da tireoide cancerígenas. O DNA contêm as instruções genéticas que coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todas as células. Normalmente, as pessoas se parecem com seus pais, porque eles são a fonte de seu DNA. Entretanto, o DNA também pode influenciar o risco de desenvolver certas doenças, como alguns tipos de câncer.

Alguns genes contêm instruções para controlar o crescimento e divisão das células. Os genes que promovem a divisão celular são chamados oncogenes. Os genes que retardam a divisão celular ou levam as células à morte no momento certo são chamadas de genes supressores de tumor. Os cânceres podem ser causados por alterações do DNA que se transformam em oncogenes ou desativam os genes supressores de tumor. 

Mutações genéticas herdadas versus adquiridas

As pessoas herdam duas cópias de cada gene, um de cada pai, podendo herdar um DNA danificado de um ou ambos os pais. Entretanto, a maioria dos tipos de câncer não são causados por alterações genéticas hereditárias. Nesses casos, os genes alterados ocorrem durante a vida de uma pessoa, por exemplo, devido a algo no ambiente, como radiação, ou podem ser apenas eventos aleatórios que às vezes acontecem dentro de uma célula, sem uma causa externa.

Câncer de tireoide papilífero 

Em cerca da metade dos tipos de câncer de tireoide papilífero, as células cancerígenas apresentam alterações no gene BRAF. Isso cria um oncogene BRAF que permanece ativado o tempo todo, fazendo com que as células cresçam descontroladamente.

Com menos frequência, as células cancerígenas apresentam uma mutação em um dos genes RAS, criando um oncogene RAS. Os genes RAS estão relacionados ao gene BRAF.

Alguns tipos de câncer de tireoide papilífero apresentam alterações no gene RET. A forma alterada desse gene, conhecida como oncogene PTC, é mais frequentemente encontrada no câncer de tireoide papilífero em crianças e em pessoas expostas às radiações. As mutações RET geralmente são adquiridas durante a vida de uma pessoa, portanto, elas são encontradas apenas em células cancerígenas e não são transmitidas para os filhos do paciente.

Alterações em outros genes também têm sido associadas ao câncer de tireoide papilífero, incluindo os do gene NTRK1 e NTRK3.

Câncer de tireoide folicular

O câncer de tireoide folicular geralmente apresenta alterações em um dos oncogenes RAS.

Em alguns cânceres foliculares, as células apresentam alterações que resultam na fusão dos genes PAX8 e PPAR-γ.

Às vezes, outras alterações genéticas também são observadas, embora sejam menos frequentes.

Câncer de tireoide anaplásico 

Acredita-se que a maioria dos cânceres anaplásicos da tireoide se inicie como câncer de tireoide papilífero ou folicular, portanto, frequentemente apresentam algumas das mesmas mutações descritas acima, como nos genes BRAF e RAS.

Mas esses cânceres também desenvolvem alterações em outros genes, como no gene supressor de tumor TP53, que faz com que cresçam e se disseminem rapidamente.

Câncer de tireoide medular

Pacientes com câncer de tireoide medular têm mutações em diferentes partes do gene RET, quando comparados aos pacientes com carcinoma papilífero. Essas alterações não são as mesmas que as alterações do gene RET observadas em alguns cânceres papilares da tireoide.

As alterações no gene RET são encontradas nas células cancerígenas de cerca de 70% dos pacientes com a forma esporádica (não hereditária) de câncer de tireoide medular. Essas alterações genéticas ocorrem apenas nas células cancerígenas, portanto, não são transmitidas aos filhos.

Quase todos os pacientes com uma forma hereditária de câncer de tireoide medular, como a neoplasia endócrina múltipla tipo 2, têm uma mutação no gene RET. Esses pacientes herdam a mutação RET de um dos pais, por isso ela está presente em todas as células do corpo e pode ser transmitida aos filhos.

Texto originalmente publicado no site da American Cancer Society, em 23/08/2024, livremente traduzido e adaptado pela Equipe do Instituto Oncoguia para pacientes e familiares brasileiros.